人类白细胞抗原G（HLA-G）是一种非经典的人类主要组织相容性复合物（MHC）Ib类分子，是机体内重要的免疫耐受分子，有助于免疫逃逸或免疫细胞无能，近年来被认为是一种新型的免疫检查点。
HLA-G在1987年由Geraghty等首次克隆成功，基因位于第6号染色体6p21.3区，可形成7种亚型的HLA-G蛋白，包括4个膜结合亚型（HLA-G1、G2、G3和G4）和3个分泌的可溶性亚型（HLA-G5、G6和G7），大多数研究集中在全长的分子HLA-G1及其可溶性亚型HLA-G5，见图1。
图1.HLA-G分子亚型
HLA-G介导母婴耐受
最初将HLA-G定义为胎儿逃避母体免疫应答的调节分子，能够在孕妇妊娠期介导母婴耐受，同时避免怀孕初期的胎儿和胎盘受到来自孕妇免疫系统的监视和免疫攻击，从而对胎儿身体机能的提高起到了非常重要的作用（见图2）。
HLA-G与肿瘤逃逸
HLA-G的免疫抑制功能可以被肿瘤利用，耐受性HLA-G分子通过与免疫细胞（T、B淋巴细胞和NK细胞等）表面的抑制性受体直接结合，介导肿瘤的免疫逃逸过程（见图3）。HLA-G在多种肿瘤细胞中的表达上调（见图4），在健康组织中很少观察到。由于HLA-G的表达特征与PD-L1有显著不同，提示对抗PD-(L)1疗法无响应的肿瘤患,HLA-G抗体可以增强肿瘤对抗PD-(L)1疗法敏感。
HLA-G药物开发
目前国外Tizona Therapeutics和Invectys 2家公司正在开发HLA-G免疫检查点的抗体或CAR-T药物，Tizona Therapeutics公司的first-in class HLA-G抗体TTX-080 IND已经获得FDA许可，将于近期正式启动I期临床（NCT04485013）。今年7月21日，吉利德宣布将对Tizona Therapeutics公司进行3亿美元的股权投资，获得后者49.9%的股权。吉利德同时拥有收购后者剩余50.1%股权的独家选择权。
在国家食品药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站上，未检索到国内公司申报HLA-G检查点的药物临床试验。
目前新型免疫检查点和药物层出不穷，包括TIGIT、LAG3、TIM3和HLA-G等，但都尚处于早期的研究阶段，期待这些新型免疫检查点抑制剂与化疗、放疗或其他免疫靶点药物的联合治疗可能会带来更好的疗效，同时开展相关的生物标志物研究对于筛选获益人群、阐明临床可行性也有重要的价值，期待能有更多的研究结果指导临床实践。